Abstract

HINTERGRUND: Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang der Gesamtdauer der oralen kontrazeptiven Anwendung mit der Zeit bis zur Empfängnis zu untersuchen., METHODEN: Dies war eine prospektive Studie 8497 geplante Schwangerschaften, gezeichnet von einer Bevölkerung, die rekrutiert 85% der förderfähigen Paare in South-West England, die erwartet hatten, ein baby in ein 21-Monats-Zeitraum. Selbstabschlussfragebögen wurden nach 18 Schwangerschaftswochen verabreicht, um Parität, Vaterschaft, Zusammenleben, Verwendung der Verhütungspille, Rauchen und Alkoholstatus, Bildungsleistung, Größe, Gewicht und Zeit für die Empfängnis festzustellen. Die logistische Regression wurde verwendet, um Faktoren zu identifizieren, die in ≤12 Monaten unabhängig mit der Konzeption zusammenhängen., ERGEBNISSE: Von den Teilnehmern, 74% konzipiert ≤6 Monaten, 14% nach 6-12 Monaten und 12% nach 1 Jahr. Frühere verlängerte orale Kontrazeptiva waren statistisch signifikant mit einem verringerten Risiko einer verzögerten Empfängnis verbunden. Längerer Gebrauch der oralen Kontrazeption war auch mit einer verbesserten Fruchtbarkeit unabhängig von anderen Faktoren verbunden. Selektionsverzerrungen aufgrund besonders fruchtbarer Frauen, die orale Kontrazeptiva anwenden, sind unwahrscheinlich, da ähnliche Odds Ratios für Nulligravid-Frauen berechnet wurden., SCHLUSSFOLGERUNGEN: Frauen, die länger orale Kontrazeptiva anwenden, können beruhigt sein, dass sie in Bezug auf die Zeit bis zur Empfängnisverhütung nicht benachteiligt werden.

Einleitung

Die Zeit, die zur Empfängnis benötigt wird, ist ein nützliches epidemiologisches Maß für die Fruchtbarkeit (Baird et al., 1986; Joffe, 1997). Ungefähr 90% der fruchtbaren Paare empfangen innerhalb von 12 Monaten nach der Geburt (Tietze, 1956, 1968; Tuntiseranee et al., 1998a) und eine Verzögerung von >12 Monaten wird daher üblicherweise zur Definition von Unfruchtbarkeit oder Subfertilität für klinische Zwecke verwendet (Spira, 1986).,

Die Besorgnis über eine mögliche Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit nach oraler Kontrazeptiva ist in den letzten zwei Jahrzehnten gewachsen und es wurden vorübergehende Verzögerungen bei der Empfängnisverhütung im Vergleich zu anderen Verhütungsmethoden berichtet (Vessey et al., 1978; Linn et al., 1982; Harlap und Barlas, 1984; Chasan-Taber et al., 1997). Einflussfaktoren waren Parität und Alter, wobei nullipare Frauen, die orale Kontrazeptiva verwendeten, bis >30 Jahre alt waren, berichteten über eine stärkere Verringerung der Fruchtbarkeit (Vessey et al., 1986)., Auf der anderen Seite ergab eine Studie an thailändischen Frauen, dass die Rückkehr zur Fruchtbarkeit nach „Pillenkonsum“ bei Nulligaviden Frauen schneller war als bei Multigravid-Frauen (Pardthaisong und Gray, 1981). Die Inzidenz von Amenorrhoe nach der Pille mit einer Dauer von ≥6 Monaten betrug <1% und stand in keinem Zusammenhang mit der Anwendungsdauer oder der Art der Pille (Huggins und Cullins, 1990). Frauen mit Amenorrhoe nach oraler Kontrazeptiva waren historisch und endokrinologisch nicht von denen zu unterscheiden, die nie Benutzer waren (Hull et al., 1981; Weisberg, 1982)., Orale Kontrazeptivumkonsumenten erlebten signifikant weniger primäre Unfruchtbarkeit (Bagwell et al., 1995) oder tubale Unfruchtbarkeit durch Infektion verursacht (Gayer und Henry-Suchet, 1990) als nie zuvor. Im Gegensatz dazu war die frühere Verwendung von intrauterinen Geräten mit einem erhöhten Risiko für Tubeninfruchtbarkeit verbunden (Stillman und Berger, 1985; Cramer et al., 1990).

Lebensstilrisikofaktoren, die die primäre Unfruchtbarkeit beeinflussen und in zwei oder mehr Studien bestätigt wurden, umfassen die Verwendung von Intrauterinpessaren und das Rauchen (Buck et al., 1997)., Weitere identifizierte Faktoren sind extreme Körpergröße, körperliche Bewegung, Konsum alkoholischer und koffeinhaltiger Getränke und Konsum von Freizeitdrogen. Es wurden auch berufliche Faktoren identifiziert, darunter manuelle und nicht manuelle Berufe, einige berufliche Schadstoffe (Smith et al., 1997), Schichtarbeit (Bisanti et al., 1996) und lange Arbeitszeiten sowohl für die Frau als auch für ihren Partner (Tuntiseranee et al., 1998b). Es wurde konsequent festgestellt, dass das Alter der Frau die Fruchtbarkeit beeinflusst (Schwartz und Mayaux, 1982; Menken et al.,, 1986), während Studien über das Alter des Mannes widersprüchliche Ergebnisse erbracht haben (Goldman und Montgomery, 1989; Silber, 1991; van Noord-Zaadstra et al., 1991; Wittmaack und Shapiro, 1992; Ford et al., 2000). All diese Faktoren müssen bei der Beurteilung der Auswirkungen der Verwendung von Verhütungsmitteln berücksichtigt werden.

Die Untersuchungsmethoden zur Fruchtbarkeit reichten von Vergleichen von unfruchtbaren Paaren mit Kontrollen über Schwangerschaftsraten durch Spenderbefruchtungsbehandlung bei Frauen, die hinsichtlich der Fruchtbarkeit als gesund gelten, bis hin zu allgemeinen Bevölkerungsstudien., Obwohl die beste Methode zur Untersuchung der Fruchtbarkeit darin besteht, Paare ab dem Zeitpunkt, an dem sie mit der Empfängnis beginnen, prospektiv zu beobachten, sind solche Studien aufgrund praktischer Schwierigkeiten in der Regel gering (Bonde et al., 1998). Hier haben wir die Auswirkungen der oralen Kontrazeptiva auf die Zeit bis zur Empfängnis in einer großen Gruppe von Schwangerschaften untersucht, die eine ausreichende statistische Leistung lieferten, um andere Faktoren zu berücksichtigen, die die Fruchtbarkeit beeinflussen.,

Materialien und Methoden

Ziel der Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC) ist es, jene Umwelt-und genetischen Faktoren zu definieren, die das Ergebnis der Schwangerschaft sowie die Gesundheit und Entwicklung von Kindern beeinflussen (Golding et al., 2001). Förderkriterien waren ein voraussichtlicher Liefertermin zwischen April 1, 1991 und Dezember 31, 1992 und Wohnsitz in einem definierten geografischen Gebiet von Avon im Südwesten Englands, einschließlich einer großen Stadt und ihrer umliegenden kleinen Städte und ländlichen Gebiete., Frauen wurden eingeladen, früh in der Schwangerschaft teilzunehmen, und schätzungsweise 85% der berechtigten Bevölkerung waren eingeschrieben. Die Studie ist per Definition eine prospektive Studie fruchtbarer Paare zum Geburtsergebnis, aber retrospektiv für die Zeit, die zur Empfängnis der Indexschwangerschaft benötigt wird.

Die Daten in dieser Analyse wurden aus separaten Fragebögen abgeleitet, die von jeder Mutter und ihrem Partner nach 18 Schwangerschaftswochen ausgefüllt wurden., Zu den spezifischen Fruchtbarkeitsfaktoren gehörten Angaben zur früheren geburtshilflichen und gynäkologischen Vorgeschichte, zur Anwendung der oralen Kontrazeption und zur Gesamtdauer der Anwendung, zur Vaterschaft, zur geplanten Schwangerschaft, zur Dauer der Empfängnisverhütung in vier Bändern (≤6 Monate; >6, aber ≤12 Monate; >12 Monate, aber <3 Jahre und ≥3 Jahre) und zur Dauer der aktuellen Ko-Besiedlung. Fragen zur Empfängnisverhütung beschränkten sich auf die Verwendung oraler Kontrazeptiva; Es wurden keine Informationen zu anderen Methoden gesammelt., Zu den Informationen über gesundheitliche, soziale und demografische Faktoren in der Periode nach der Empfängnis gehörten der Body-Mass-Index (BMI) der Frau, der Grad des Zigarettenrauchens und des Alkoholkonsums, das Rauchen und der Alkoholkonsum ihres Partners sowie die Umweltbelastung der Frau Tabakrauch entweder zu Hause oder bei der Arbeit. Das Alter der beiden Eltern bei der Befruchtung, Ihrer ethnischen Herkunft, des höchsten Bildungsniveaus (fünf-Punkte-Skala), Beschäftigung in Konzeption, home ownership status, Gehäuse Typ Unordnung zu Hause (Personen/Zimmer) wurden ebenfalls erhalten.,

Das in der vorliegenden Studie verwendete Fruchtbarkeitsmaß war Zeit bis zur Empfängnis, um eine Schwangerschaft zu erreichen, die eine 24-wöchige Schwangerschaft erreichte, d. H. Lebensfähigkeit. Subfertilität wurde definiert als die Empfängnis von mindestens 12 Monaten. Von der Analyse ausgeschlossen waren diejenigen, die eine Fehlgeburt hatten, diejenigen, bei denen die Mutter <16 Jahre alt war, und diejenigen, bei denen der Partner als nicht der Vater des Kindes gemeldet wurde. Frauen waren gefragt worden, ob ihre Schwangerschaft beabsichtigt war. Von denen, die darauf antworteten, dass dies der Fall sei, wurde eine weitere Frage gestellt, wie lange es gedauert habe, bis sie schwanger wurden., Obwohl eine Reihe von Frauen, deren Schwangerschaften unbeabsichtigt waren, die Frage nach der Dauer der Empfängnis beantworteten, gelten diese Informationen als unzuverlässig und wurden nicht analysiert.

Logistische Regressionsanalysen identifizierten Faktoren, die mit der Empfängnis innerhalb von 12 Monaten nach der aktuellen Schwangerschaft zusammenhängen. Um die potenzielle Voreingenommenheit der Selbstauswahl durch Frauen anzugehen, die wussten, dass sie besonders fruchtbar waren, wurde eine weitere Analyse der Empfängnisraten separat an Frauen durchgeführt, die noch nie zuvor schwanger gewesen waren., Für die Analyse von kontinuierlichen Variablen, elterliches Alter und BMI, quadratische und kubische Begriffe wurden auch angeboten, um die Regressionsanalysen. Die verwendeten statistischen Pakete waren Statistikpaket für die Sozialwissenschaften (SPSS Inc., Chicago, USA) für χ2-Tests und biomedizinisches Statistikpaket (BMDP Statistical Software Inc. Los Angeles, CA, USA) für die Logistische regression. Die statistische Signifikanz wurde durch P < 0.05 angegeben.,

Ergebnisse

Schätzungsweise 85% der Projektberechtigten innerhalb des definierten geografischen Gebiets wurden rekrutiert und zählten 14893 Schwangerschaften, was zu 14210 Lebendgeburten führte. Für diese Analyse gab es 12106 Paare, die ursprünglich für eine Studie in Frage kamen, von denen 8497 (70,6%) absichtlich gezeugt hatten, 3545 (29,4%) versehentlich gezeugt hatten und nur 64 (<1%) antworteten nicht auf diese Frage. Von denen, deren Schwangerschaft geplant war, gaben 99, 5% die Zeit an, die für die Empfängnis benötigt wurde: 74, 2% innerhalb der ersten 6 Monate, 13, 9% innerhalb der zweiten 6 Monate, 8.,5% in den Jahren 2 und 3 und 3,4% nach 3 Jahren. Das Durchschnittsalter der Frauen und Männer bei der Empfängnis betrug 28 bzw. 31 Jahre; der mittlere BMI der Mütter vor der Empfängnis betrug 23 kg / m2.

Tabelle I zeigt die Dauer der oralen Kontrazeptiva bei denen, die ihre Schwangerschaften geplant und innerhalb von 12 Monaten konzipiert hatten. Die zunehmende Dauer der oralen Kontrazeptiva ist statistisch signifikant mit einem erhöhten Anteil von Konzeptionen innerhalb von 12 Monaten verbunden., Tabelle II zeigt die Schwangerschaftsabsicht in Bezug auf die Dauer der oralen Kontrazeptiva und zeigt, dass die Dauer der Anwendung sehr signifikant ist, unabhängig davon, ob die Schwangerschaft geplant oder ungeplant war. Frauen, die berichteten, dass ihre Schwangerschaft geplant war, berichteten eher von einer längeren oralen Kontrazeption. Frauen, die über eine ungeplante Schwangerschaft berichteten, berichteten seltener über eine längere orale Kontrazeptiva.

Tabelle III zeigt die Dauer der oralen Kontrazeptiva und verschiedene soziodemographische und Lifestyle-Variablen., Die zunehmende Dauer der oralen Kontrazeptiva (von <1 Jahr bis ≥5 Jahre) war statistisch signifikant mit dem Fehlen einer früheren Schwangerschaft oder Geburt, dem höheren Alter und der Bildung beider Partner und der Dauer des Zusammenlebens verbunden.höherer Status Gehäuse, größerer Alkoholkonsum für beide Partner, weniger Rauchen durch die Frau und ein höherer BMI.

Faktoren, die statistisch signifikant mit einer verzögerten Empfängnis in dieser Studie zusammenhängen, umfassen das höhere Alter sowohl des Mannes als auch der Frau (Ford et al.,, 2000), die stärkere Exposition der Frau gegenüber Zigarettenrauch (Hull et al., 2000), niedrigeres Bildungsniveau und Extreme des BMI. Es gab keine signifikanten Assoziationen mit der ethnischen Herkunft eines Partners, Wohnungsbesitzes, oder Alkoholkonsum der Mutter. Es gab einen relativ schwachen, aber immer noch signifikanten Zusammenhang zwischen dem Alkoholkonsum des Mannes und der Empfängnis über 12 Monate hinaus. (Unbereinigten Merkmale mit Bezug auf die Zeit der Empfängnis sind nicht gezeigt, aber verfügbar sind von den Autorinnen und Autoren.,)

die Schrittweise Logistische Regressionsanalysen angeboten werden, die alle Variablen, die statistisch signifikant mit der Konzeption innerhalb von 12 Monaten nach dem Modell. Die längste Dauer der oralen kontrazeptiven Anwendung (≥5 Jahre) wurde für die Referenzgruppe aufgrund der geringen Größe der primären und kurzfristigen Benutzergruppen bevorzugt. Tabelle IV zeigt angepasste Odds Ratios (ORs) für das Erreichen der Empfängnis innerhalb von 12 Monaten entsprechend der Dauer der oralen Kontrazeptiva für alle Frauen in der Analyse., Es wurde ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen der Wahrscheinlichkeit einer Empfängnis innerhalb von 12 Monaten und der Dauer der vorherigen oralen Kontrazeptiva mit der größten Wahrscheinlichkeit nach ≥5 Jahren gefunden.

Für die Untergruppe der Frauen, die zuvor schwanger waren (n = 4254), zeigt Tabelle V angepasste ORs für Jahre der oralen Kontrazeptiva, was auf einen statistisch signifikanten Zusammenhang zwischen der Zeit bis zur Empfängnis und der Dauer der Anwendung hinweist., Eine ähnliche Analyse für die 2133 Frauen, die zuvor nicht schwanger gewesen waren, zeigte auch einen statistisch signifikanten Unterschied in Bezug auf die Zeit bis zur Empfängnis bei denen, die die orale Kontrazeptiva für >5 Jahre eingenommen hatten. Bei Verwendung von ≥5 Jahren als Referenzgruppe (1,00) betrug die OR für Personen mit <5 Jahren oraler Kontrazeptiva 0,40 und für nie verwenden die OR war 0,60 (CI 0,31–1,17) (Daten nicht gezeigt).,

Diskussion

Diese Studie hat gezeigt, dass bei fruchtbaren Paaren eine längere Anwendung der oralen Kontrazeption mit einer größeren nachfolgenden Fruchtbarkeit verbunden ist und der Zusammenhang nach ≥5 Jahren am stärksten ist. Diese geografisch repräsentative Studie enthielt Informationen über die Zeit bis zur Empfängnis von Anfang der Schwangerschaft an, was eine umfassendere Bewertung der vielen Risikofaktoren (persönlich, sozial und ökologisch) im Vergleich zu vielen früheren Studien ermöglichte.,

Die Gesamtkonzeptionsraten stimmen mit anderen überein, die für fruchtbare Populationen gemeldet wurden (Tietze, 1956, 1968), und die Faktoren, die signifikant mit der Wahrscheinlichkeit einer Empfängnis zusammenhängen, stimmen mit anderen Berichten überein, die verschiedene Studienmethoden verwenden.

Alter und Dauer der vorherigen Ko-Besiedlung sind mit verminderter Fruchtbarkeit verbunden und beide sind wahrscheinlich mit einer verlängerten Empfängnisverhütung verbunden., Diese und andere Faktoren kontrolliert wurden, für die in der adjustierten Analyse und die unabhängige Wirkung von oralen Kontrazeptiva Verwendung mit Zunehmender Dauer der Nutzung sind, so gesehen zu üben einen erheblichen Einfluss auf die Fruchtbarkeit in dieser population von fruchtbaren Frauen. Dasselbe wurde bei einer Untergruppe von Frauen gefunden, die noch nie zuvor schwanger gewesen waren, wodurch die Voreingenommenheit der selektiven Anwendung von oralen Kontrazeptiva durch Frauen, die wussten, dass sie fruchtbar waren, verringert wurde.,

Die Anwendung von oralen Kontrazeptiva und die anschließende Fruchtbarkeit wurde nicht umfassend untersucht, aber die meisten Studien haben eine verminderte Fruchtbarkeit erst unmittelbar nach Beendigung der Anwendung berichtet. Bracken et al. berichtet über Empfängnisverzögerung nach oraler Kontrazeptiva (Bracken et al., 1990). Ihre Studie umfasste nur Frauen, die mit ihrem ersten Partner verheiratet waren und innerhalb von 24 Monaten gezeugt hatten. Ihre Stichprobe war eher jüngere, nicht-weiße, Raucher, primagravida, weniger gebildete und nicht-Trinker, unterscheidet sich erheblich von der der Frauen in unserer Studie., Informationen über die Dauer der Anwendung von oralen Kontrazeptiva lagen den Bracken et al.nicht vor. Studie. Sie unterschieden jedoch zwischen oralen Kontrazeptiva mit hohem und niedrigem Östrogenspiegel und berichteten, dass Kontrazeptiva mit hohem Östrogenspiegel einen größeren negativen Effekt auf die Rückkehr zur Fruchtbarkeit hatten (Bracken et al., 1990). Dies ist wichtig für die Interpretation unserer vorliegenden Studie, die in den 1990er Jahren durchgeführt wurde, als die Mehrheit der Frauen niedrig dosierte Östrogenpillen verwendete.,

Studienergebnisse einer großen Kohorte von Krankenschwestern zeigen, dass die Fruchtbarkeit kurzzeitig reduziert wird, sich jedoch innerhalb von 3 Monaten normalisiert, ohne dass die Empfängnis für „ever users“ signifikant verzögert wird und das Risiko einer Unfruchtbarkeit mit zunehmender Anwendungsdauer zunimmt (Chasan-Taber et al., 1997). Unsere vorliegende Analyse ergab jedoch eine erhöhte Fruchtbarkeit im Zusammenhang mit einer längeren Anwendung der oralen Kontrazeption, insbesondere für ≥5 Jahre. Dies war auch bei Frauen der Fall, die noch nie zuvor schwanger gewesen waren., Andere Studien scheinen keine Daten für die orale kontrazeptive Anwendung von ≥3 Jahren gesammelt oder analysiert zu haben.

– Informationen über die Zeit, zu begreifen, war Retrospektive, aber die Sammlung war in der frühen Schwangerschaft und Erinnerung der Zeit, zu begreifen, wurde gefunden, um zuverlässige (Joffe, 1997). Die Berichterstattung über Vorurteile in Bezug auf Fruchtbarkeitsinformationen wurde wahrscheinlich vermieden, da Paare nur das Forschungsinteresse an der Schwangerschaft und der Gesundheit des sich entwickelnden Kindes kannten., Die Untersuchung fruchtbarer Paare minimierte die Auswirkungen aufgrund definierbarer Ursachen für Subfertilität und relatives reproduktives Altern. Die Fruchtbarkeit variiert jedoch stark innerhalb der normalen Bevölkerung: Von einer Spitzengeburtenrate von ∼30% im ersten Zyklus fällt sie exponentiell auf 5% pro Zyklus nach einem Jahr mit einem Median von ∼20% (Spira, 1986). Unsere Studienpopulation zeigte das gleiche Muster, im Einklang mit anderen Studien zur Geburtenrate (Vessey et al., 1978; Tuntiseranee et al., 1998a); die Monatsraten halbierten sich nach 6 Monaten ungefähr und nach 12 Monaten wieder., So lieferte das Maß der Zeit bis zur Empfängnis einen empfindlichen Index, um Faktoren zu bewerten, die die relative Fruchtbarkeit beeinflussen. Die Untersuchung anderer ähnlich fruchtbarer Populationen kann zu unterschiedlichen Ergebnissen führen.

Die Zeit bis zur Schwangerschaft wurde in dieser Studie eher in ordinalen Kategorien als als kontinuierliche Variable aufgezeichnet. Letzteres hätte eine stärkere statistische Analyse und mögliche Anerkennung der anfänglichen Verringerung der Fruchtbarkeit nach Beendigung der oralen Kontrazeption ermöglicht., In der Praxis ist jedoch eine längere Verzögerung der Empfängnis von größerer Bedeutung, und unsere Analyse ergab einen signifikanten Vorteil der oralen Kontrazeptiva, um die Empfängnis anschließend innerhalb von 12 Monaten zu erreichen. Jede anfängliche Verringerung der Fruchtbarkeit kann aufgrund der Verzögerung vor dem Empfängnisversuch zumindest teilweise verhaltensbedingt sein (Spira et al., 1985). Eine Verringerung der Fruchtbarkeit in den ersten Monaten nach Absetzen der oralen Kontrazeptiva kann auch durch die Verzögerung des Körpers bei der Rückkehr zum normalen Eisprung erklärt werden.,

Während eine mögliche Selektionsverzerrung für die Anwendung der oralen Kontrazeption durch relativ fruchtbare Frauen durch den Nachweis der gleichen positiven Auswirkungen auf Frauen, die noch nie zuvor schwanger gewesen waren, ausgeschlossen wurde, war es nicht möglich, die orale Kontrazeption mit anderen Methoden zu vergleichen. Zuletzt Doll et al. haben über die Rückkehr zur Fruchtbarkeit bei nulliparen Frauen nach Absetzen des Intrauterinpessars berichtet (Doll et al., 2001)., Ihre Forschung verglich Methoden der Empfängnisverhütung und obwohl kein Zusammenhang zwischen Fruchtbarkeit und Dauer der oralen Kontrazeptiva gefunden wurde, gab es nur 158 orale Kontrazeptiva in der Studie enthalten.

Unser Studienfragebogen unterschied nicht zwischen Östrogen / Gestagen und nur Gestagen-Pillen, aber es ist bekannt, dass in Großbritannien zum Zeitpunkt der Datenerhebung das kombinierte Präparat 95% der oralen Kontrazeptiva im Alter von 20-29 Jahren ausmachte (Thorogood und Vessey, 1990)., Die Verwendung der Nur-Gestagenen-Pille hat keinen berichteten Zusammenhang mit einer verzögerten Empfängnis (Weisberg, 1982).

Es bleibt die Frage, ob alle geeigneten confounder und Risikofaktoren berücksichtigt wurden (Basso et al., 1997). Informationen über die Koitalfrequenz waren nicht verfügbar und, während eine wichtige Determinante für die Wahrscheinlichkeit einer Empfängnis, Es ist bekannt, dass es mit der Zeit und durch den Ovulationszyklus variiert. Das Absetzen der oralen Kontrazeption zur Erzielung einer Schwangerschaft nach längerem Gebrauch könnte jedoch von einem häufigeren oder angemesseneren zeitlichen Koitus begleitet gewesen sein.,

Die größere Wahrscheinlichkeit einer Empfängnis im Zusammenhang mit längerer oraler Kontrazeptiva ist wahrscheinlich eher ein zunehmender Vorteil als ein abnehmender Nachteil. Eine mögliche Erklärung könnte eine schützende Wirkung sein, indem die Endometriumproliferation und das Menstruationsausscheiden minimiert und das Fortschreiten der Endometriose verhindert werden (Vercellini et al., 1993a,b; Vessey et al., 1993). Der gleiche Effekt kann auch eine fortschreitende endometriale Dysfunktion verhindern, die sich bei längerer zyklischer Proliferation entwickeln kann., Es gibt Hinweise darauf, dass Frauen, denen aufgrund eines Östrogenmangels infolge eines Ovarialversagens die endometriale Entwicklung fehlt, anschließend empfänglicher für die Implantation von (gespendeten) Eizellen sind als menstruierende Frauen (Edwards, 1992).

Andere Mechanismen, die der Fruchtbarkeit zugute kommen und die Wirkung einer langfristigen oralen Kontrazeptiva erklären können, umfassen verbesserte Eisenspeicher. Eine dänische Studie zum Eisenstatus bei Frauen vor und nach der Menopause zeigte, dass die Anzahl der Jahre, in denen die Verhütungspille eingenommen wurde, positiv mit Serumferritin korrelierte (Milman et al., 1993)., Beweise von eine Australische prospektive Studie, in der Schwangerschaft, auch beschränkt auf Frauen, die geboren hatten, zeigten, dass die langfristige Einnahme oraler Kontrazeptiva wurde im Zusammenhang mit einem reduzierten Risiko von altersbedingten Fehlgeburt (Ford und MacCormac, 1995). Frauen, die innerhalb von 3 Monaten nach Absetzen der oralen Kontrazeption schwanger werden, haben auch ein wesentlich geringeres Risiko für einen chromosomal normalen spontanen Abort. Die Spontanabbruchraten in früheren Schwangerschaften waren auch bei Frauen am niedrigsten, die nach Absetzen der Pille schnell schwanger wurden (Sackoff et al., 1994)., Ford und MacCormac haben auch vorgeschlagen, dass orale Kontrazeptiva vor altersbedingten Fehlgeburten schützen, hauptsächlich aufgrund von Trisomie, durch Unterdrückung des Eisprungs und damit Erhaltung der Anzahl der Follikel (Ford und MacCormac, 1995). Rattenstudien zur Langzeitexposition gegenüber GnRH-Antagonisten haben eine signifikante Erhaltung der Follikel gezeigt. Es gibt auch Hinweise darauf, dass die altersbedingte Trisomie mit einer altersunabhängigen Abnahme der Follikelzahl einhergeht (Brook et al., 1984; Faddy et al., 1992; Meredith et al., 1992)., Es wird erwartet, dass die Follikelerhaltung durch orale Kontrazeption die Menopause verzögert (Stanford et al., 1987). Frauen, die Mitte der 1960er Jahre mit der oralen Kontrazeptiva begonnen haben, erreichen erst jetzt das Alter der Menopause (Cramer et al., 1995; Ford und MacCormac, 1995) so kann es noch zu früh sein, um zu beobachten. Tierstudien und Modellierung beobachteter menschlicher Daten legen jedoch nahe, dass eine sinkende Oozytenzahl nur schwach mit einem Ovarialversagen assoziiert ist (Thomford et al., 1987).,

Es wurde auch vorgeschlagen, dass Frauen in prähistorischen Zeiten weit weniger Perioden hatten als moderne Frauen, eine spätere Menarche (∼16 Jahre alt), frühere Erstgeburten (19,5 Jahre), häufige Schwangerschaften und lange Stillzeit (Thomas und Ellertson, 2000). Ob aktuelle Menstruationsmuster gesundheitliche Vorteile haben, ist unbekannt, aber es gibt einige Hinweise darauf, dass Amenorrhoe oft gesünder ist als die Alternative (Coutinho, 1999).,

Zusammenfassend fanden wir bei einer großen Population von Paaren, die ein Baby hatten, dass eine längere Anwendung der oralen Kontrazeption unabhängig von anderen Faktoren mit einer verbesserten Fruchtbarkeit verbunden war. Obwohl ein zunehmender Nutzen mit einer längeren Nutzungsdauer mit einem der oben genannten möglichen Schutzmechanismen vereinbar wäre, wurde möglicherweise eine Selektionsverzerrung eingeführt, da wir orale Kontrazeptiva nicht mit anderen Verhütungsmethoden vergleichen können., Im Vereinigten Königreich verwenden 25% der Frauen im Alter zwischen 16 und 49 Jahren die Pille als Verhütungsmethode (Department of Health UK, 1997), und während Frauen, die orale Kontrazeptiva länger anwenden, beruhigt sein können, dass sie nicht benachteiligt werden In Bezug auf die Zeit, die sie wahrscheinlich zur Empfängnis benötigen, kann das Studium anderer Bevölkerungsgruppen zu unterschiedlichen Ergebnissen führen.

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An wen die Korrespondenz gerichtet werden soll. E-mail: [email protected]

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Leider Verstorbenen November, 1999.,

Wir danken den teilnehmenden Paaren, den Hebammen für ihre Hilfe und dem gesamten ALSPAC-Team aus Interviewern, Computer-und Labortechnikern, Büroangestellten, Forschern, Freiwilligen und Managern für ihr kontinuierliches Engagement für die Studie. Es war nur mit finanzieller Unterstützung des Gesundheitsministeriums, des Umweltministeriums, des Medical Research Council, einer Vielzahl von medizinischen Wohltätigkeitsorganisationen, anderer Handelsunternehmen und für diese spezielle Analyse möglich, unsere potenzielle Auszeichnung zu realisieren., ALSPAC ist Teil der von der Weltgesundheitsorganisation initiierten europäischen Längsschnittstudie zu Schwangerschaft und Kindheit.

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